מעכבי PDE4 במרכז הדיוקן, ניסוי נשימה חדש נפתח, ו-AI שלנו מסמן שלוש תרופות שנשאפות

היכן אנחנו עומדים כעת

IPF עדיין אין לו רפואה. רקמת צלקת שכבר נוצרה בריאות לא יכולה להיות הפוכה בשום תרופה זמינה. שתי התרופות המאושרות הישנות ביותר, pirfenidone ו-nintedanib, האטו את המחלה. אפשרות חדשה יותר המאושרת, Nerandomilast (שנקרא גם Jascayd), מטרה חלבון בשם PDE4B וקיבל אישור מה-FDA באוקטובר 2025. הוא מאט התקדמות מחלה אך לא משחזר נזק. Treprostinil בשאיפה (Tyvaso) השלים ניסוי שלב III חיובי וצפוי הגשת FDA בשנת 2026. Admilparant עדיין בניסוי שלב III שלו. כל דבר אחר בצינור הוא בחקירה, כלומר הוא עדיין נבדק ואינו זמין כטיפול סטנדרטי.

האפשרות הטובה ביותר כרגע

עבור חולים כרגע, התמונה הוגנת היא זו: התרופות נגד פיברוטיות המאושרות (כולל ה-Nerandomilast החדש שאושר) יכולות להאט כמה מהר המחלה הולכת להחמיר, אך אף אחת מהן לא משחזרת תפקוד ריאה שאבד או מסירה רקמת צלקת. איזו תרופה מתאימה לאדם ספציפי תלויה בתנאי בריאות אחרים שלהם וכיצד הם סובלים תופעות לוואי. מאמר חדש השבוע בדק כיצד משקל גוף ו-BMI משפיעים על חולים הלוקחים nintedanib בניסויים, שהוא תזכורת שימושית שגורמים בודדים משנים הרבה. חולים צריכים לקבל החלטות עם המומחה שלהם. אין תרופה בנתונים הנוכחיים שמבטיחה תוצאות.

כמה קרובים אנחנו לרגנרציה

התחדשות ריאה בפועל, כלומר גדילה של רקמה בריאה כדי להחליף צלקת, היא מטרת מחקר, לא טיפול זמין. הרעיונות הניסיוניים המשקיפים ביותר בנתונים הנוכחיים כוללים uPAR-CAR-T therapy, המשתמשת בתאים חיסוניים הנדסיים לניקוי תאים ישנים פגומים המונעים צלקת (עדיין preclinical, כלומר נבדקו רק במעבדה, עדיין לא בבני אדם). גישת שילוב המצמידה senolytics (תרופות שמנקות את אותם תאים פגומים) עם מולקולה שנקראת RSPO3 לעזרה בגדילת תאי ריאה חדשים עדיין בשלב קונספט ו-preclinical. אלו כיווניים מבטיחים, אך יש דרך ארוכה של בדיקה לפני שמשהו כזה יהיה זמין לחולים.

מחקר השבוע

המחקר של השבוע, מאת Kurasawa, Tanaka, Miyao, ועמיתיהם, פורסם ב-Respiratory Investigation בשנת 2026, בחנו נוזל שנאספו מעומק בריאות המטופלים במהלך הליך בשם bronchoalveolar lavage, שהוא בעצם שטיפול עדין של הדרכים האוויריות שהרופאים יכולים לנתח. החוקרים מדדו עשרות חלבוני איתות קטנים בשם cytokines בנוזל זה, ואז השתמשו במחשב לקבוצת חולים לאשכולות בהתאם לדפוסי cytokine שלהם. הממצא הוא שדפוסי cytokine שונים נראים חוזים תוצאות שונות, כלומר חלק מקבוצות החולים עושות טוב יותר וחלקם גרוע יותר. זה חשוב כי הוא רומז כי IPF והמחלות הריאה הקשורות אולי לא דבר יחיד אלא אוסף של תת-סוגים. אם הרופאים יוכלו יום אחד לזהות איזה תת-סוג יש לחולה, הם עלולים להיות מסוגלים לבחור טיפולים בצורה מדויקת יותר. זה מחקר מוקדם ולא משנה טיפול היום.

מה השתנה מהשבוע שעבר

אין ניסויים שכבר רצו שינוי סטטוס השבוע הזה. ניסוי חדש לגמרי אחד נפתח (NCT07820254), גיוס חולים לחקור יכולת קצב זרימה השראה, שהוא מדד כמה בכוח אדם עם פיברוזיס ריאה יכול לשאוף דרך התקן אינהלציה. זה חשוב כי אם חולים לא יכולים לשאוף בחוזקה מספקת, תרופות שנשאפות עלולות לא להגיע עמוק לתוך הריאות שם הן נחוצות. שתים עשרה מאמרים חדשים הופיעו בנושאים כוללים מעכבי PDE4 כקלאס של תרופה, השוואות תופעות לוואי בין pirfenidone ו-nintedanib, יתר לחץ דם ריאתי (לחץ דם גבוה בכלי הדם של הריאה) כסיבוך של פיברוזיס, והנזק הנגרם על ידי אבחון מעוכב.

מה עשתה המערכת שלנו השבוע

להלן פלט מתוכנת PF-Atlas שלנו, פותר אלגוריתם גנטי משולב עם סריקת ספרות AI. זהו פלט שנוצר במחשב של הפלטפורמה שלנו, לא ממצאים קליניים חיצוניים, ואלו היפותזות לחוקרים לשקול, לא טיפולים או טיפולים מוכחים. השבוע התוכנה הפעילה ארבע סריקות וסימנו שלוש רעיונות מועמדים חדשים: צורה שנשאפת של Triiodothyronine (T3) המטרה קולטן בשם TRb1, שהוא זווית הורמון תירואידי על פיברוזיס; מולקולה בשם Radioprotectin-1 (RP-1), שהוא מפעיל סלקטיבי של קולטן בשם LPA2 ויכול לעבוד בכיוון ההפוך ל-LPA1 blockers כבר בניסויים; וצורה שנשאפת של Neuregulin-1b (NRG1b), חלבון שעלול לתמוך בתיקון תא ריאה. התוכנה גם הוסיפה שתי ערכים הכוללות Human Urine-Derived Stem Cells לבריכת המחקר שלה. אף אחד מאלה לא טיפולים זמינים. הם נקודות התחלה שנוצרו במחשב שחוקרים עלולים לבחור לחקור עוד.

מקורות השבוע

• Inspiratory Flow Rate Capability in Pulmonary Fibrosis Patients · new trial NCT07820254 ב-ClinicalTrials.gov ↗

• TBDs: To test or not test. · American journal of health-system pharmacy : AJHP : official journal of the American Society of Health-System Pharmacists 2026 PMID 42768725 ב-PubMed ↗
• The emerging role of PDE4 inhibitors for the treatment of pulmonary fibrosis. · Expert review of clinical pharmacology 2026 PMID 42768757 ב-PubMed ↗
• Epidemiological and Clinical Characteristics of Interstitial Lung Diseases in Kuwait: A Nine-Year Single-Center Observational Prospective Study. · Medical principles and practice : international journal of the Kuwait University, Health Science Centre 2026 PMID 42766484 ב-PubMed ↗
• Review of the Impact of Weight Loss and Body Mass Index in Clinical Trials of Nintedanib in Interstitial Lung Disease. · Advances in therapy 2026 PMID 42766097 ב-PubMed ↗
• Characteristics, prognosis, and risk factors for relapse in patients with cryptogenic organizing pneumonia: A prospective cohort study in China. · Chinese medical journal 2026 PMID 42604996 ב-PubMed ↗
• Gastrointestinal and skin safety evaluation of pirfenidone versus nintedanib: an analysis of real-world pharmacovigilance and randomized controlled trials. · Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology 2026 PMID 42760377 ב-PubMed ↗
• Non-invasive risk stratification of pulmonary hypertension in idiopathic pulmonary fibrosis: a screening approach from a prospective observational study. · Monaldi archives for chest disease = Archivio Monaldi per le malattie del torace 2026 PMID 42765303 ב-PubMed ↗
• The Efficacy of Antifibrotics in Combined Pulmonary Fibrosis and Emphysema: A Nationwide Multicentre Retrospective Cohort Study. · Archivos de bronconeumologia 2026 PMID 42760209 ב-PubMed ↗
• Impact of time to diagnosis in patients with progressive fibrotic ILD: a systematic review. · BMJ open respiratory research 2026 PMID 42760140 ב-PubMed ↗
• Pirfenidone exerts anti-inflammatory effects by inhibiting CXCL6 to alleviate idiopathic pulmonary fibrosis. · International immunopharmacology 2026 PMID 42759355 ב-PubMed ↗
• Bronchoalveolar lavage fluid cytokine-based clustering identifies prognostically relevant cytokine phenotypes across interstitial lung diseases. · Respiratory investigation 2026 PMID 42759121 ב-PubMed ↗
• Prevalence and predictors of pulmonary hypertension in patients with progressive pulmonary fibrosis: A retrospective study. · Respiratory investigation 2026 PMID 42759120 ב-PubMed ↗
• Residential indoor air monitoring to assess long-term exposure to air pollution in susceptible populations for epidemiology: overview and early findings. · Environmental health : a global access science source 2026 PMID 42754883 ב-PubMed ↗
• Methodological Clarification is Needed Regarding Joinpoint Analyses and ICD-10 Coding of Idiopathic Pulmonary Fibrosis Mortality in Spain. · Archivos de bronconeumologia 2026 PMID 42754499 ב-PubMed ↗
• Cadherin-11 Regulation of Type II Alveolar Epithelial Cells During Pulmonary Fibrosis. · American journal of physiology. Cell physiology 2026 PMID 42750185 ב-PubMed ↗
• Pathological Th2 cell activation via STAT6 pathway for pulmonary fibrosis. · American journal of respiratory cell and molecular biology 2026 PMID 42750119 ב-PubMed ↗
• Dupilumab Alleviates Pulmonary Fibrosis by Interrupting Profibrotic Macrophage-Fibroblast Crosstalk and IL4R/JAK/STAT Signaling. · Lung 2026 PMID 42747578 ב-PubMed ↗
• Mannose-modified tobacco mosaic virus-mediated macrophage regulation inhibits pulmonary fibrosis progression. · Journal of materials chemistry. B 2026 PMID 42544440 ב-PubMed ↗
• Corrigendum to "Evaluation of radiological lung pattern and disease progression in patients with asbestosis compared to patients with idiopathic pulmonary fibrosis" [Respir. Med. 262, (2026)]. · Respiratory medicine 2026 PMID 42744670 ב-PubMed ↗
• Randomised controlled trial of partitioned aerobic exercise training using one-leg cycling in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. · Thorax 2026 PMID 42744588 ב-PubMed ↗